1. 預(yù)期用途

國際標(biāo)準(zhǔn) 18/210 旨在支持用于評估貝伐單抗的測定的校準(zhǔn)、表征和驗(yàn)證，并支持建立內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)在一項(xiàng)國際合作研究（見第 3 節(jié)）中評估了貝伐單抗的體外生物活性。

2. 注意

NIBSC 18/210 貝伐單抗(標(biāo)準(zhǔn)品)  不適用于人類食物鏈中的人類或動物。該制劑含有人類來源的物質(zhì)，并且最終產(chǎn)品或衍生該制劑的原料經(jīng)過測試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗HIV和HCV RNA。與所有生物來源的材料一樣，這種制劑應(yīng)被視為對健康有潛在危害。應(yīng)根據(jù)您自己實(shí)驗(yàn)室的安全程序使用和丟棄它。此類安全程序應(yīng)包括戴防護(hù)手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開安瓿或小瓶時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎，以免割傷。

3. 單元

生物活性： 每個(gè)安瓿的制劑已分配以下任意單位：

1,000 國際單位 (IU)* 的血管內(nèi)皮生長因子 165

(VEGF165) 中和活性。

1,000 IU 的 VEGF165 結(jié)合活性。

*這些單位與各種生物測定中使用的 VEGF165 的量無關(guān)。有關(guān) VEGF165 的第一個(gè) WHO 參考試劑 (RR)（編碼 02/286）的中和活性的詳細(xì)信息，請參閱第 9 節(jié)中引用的報(bào)告。

應(yīng)注意，中和活性可能因測定形式而異。因此，編碼為 18/210 的 WHOIS 的統(tǒng)一性與分配給內(nèi)部的活動之間的關(guān)系常規(guī)使用的測定系統(tǒng)中的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)由用戶制定。用戶還應(yīng)注意，不同供應(yīng)商之間的 VEGF165 的生物活性可能會有所不同，這應(yīng)通過使用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)（例如 WHO VEGF165 參考標(biāo)準(zhǔn)）來控制。Bevacizumab IS 在一項(xiàng)涉及 11 個(gè)國家 25 個(gè)實(shí)驗(yàn)室的多中心合作研究中進(jìn)行了測試。參與者使用內(nèi)部建立的測定法測試了 IS，并報(bào)告了 VEGF 中和（使用內(nèi)皮細(xì)胞增殖、報(bào)告基因和酶片段互補(bǔ)）和結(jié)合測定法（參見第 9 節(jié)中的參考資料）的結(jié)果。應(yīng)該注意的是，標(biāo)準(zhǔn)的單位或質(zhì)量含量不應(yīng)用于定義貝伐單抗產(chǎn)品的特定活性以用于監(jiān)管目的，也不應(yīng)用于描述產(chǎn)品標(biāo)簽或劑量要求。此外，該標(biāo)準(zhǔn)及其單元無意在定義生物相似性方面發(fā)揮任何監(jiān)管作用，也不應(yīng)被推斷為服務(wù)于這一目的。

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國：英國。

每個(gè)安瓿含有 1.0 毫升含有貝伐單抗的溶液冷凍干燥后的殘留物，約 53 微克

25 mM 檸檬酸三鈉二水合物

150 毫米氯化鈉

1.0% 人血清白蛋白

貝伐單抗蛋白在 CHO 細(xì)胞中表達(dá)。

5. 存儲

NIBSC 18/210 貝伐單抗(標(biāo)準(zhǔn)品)  未開封的安瓿瓶應(yīng)儲存在 -20oC。為節(jié)省使用成本，建議將溶液分成小份并儲存在 -40oC 或以下。避免反復(fù)解凍/冷凍。

請注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可能會在環(huán)境溫度下運(yùn)輸這些材料。

6. 開瓶指南

DIN 安瓿瓶有一個(gè)“易開"的彩色應(yīng)力點(diǎn)，其中狹窄的安瓿桿與較寬的安瓿瓶身相連。各種類型的安瓿瓶破碎機(jī)可商購獲得。要打開安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說明進(jìn)行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應(yīng)嘗試稱量凍干材料的任何部分

將安瓿的全部內(nèi)容物溶解在 1.0 ml 無菌蒸餾水中。

在需要大量稀釋的情況下使用載體蛋白。用戶應(yīng)注意，在極少數(shù)情況下，如果 IS 以高濃度（≥ 10 µg/ml）使用，可能會因輔料而產(chǎn)生干擾。